Chia sẻ bài báo qua Email TÌM KIẾM HỢP CHẤT TIỀM NĂNG ỨC CHẾ WMUS81 BẰNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU IN SILICO
Thông tin bài báo
Ngày nhận bài: 21/12/25 Ngày hoàn thiện: 12/02/26 Ngày đăng: 13/02/26Các tác giả
1. Lê Thị Thùy Hương, Viện Hóa học – Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam; Học viện Khoa học và Công nghệ – Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam2. Đỗ Tiến Lâm, Viện Hóa học – Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam
3. Trần Thị Thu Thủy, Viện Hóa học – Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam
4. Trần Văn Lăng, Trường Đại học Ngoại ngữ -Tin học TP.HCM
5. Nguyễn Anh Hưng, Khoa Hóa học - Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2
6. Phạm Minh Quân
, Viện Hóa học – Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam; Học viện Khoa học và Công nghệ – Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam
Tóm tắt
Nghiên cứu tập trung vào việc nhận diện các hợp chất mang khung cấu trúc xanthone có khả năng ức chế protein wMUS81 — một nhân tố quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của ung thư. Bộ cơ sở dữ liệu gồm 3000 dẫn xuất xanthone đã được sàng lọc ảo bằng kỹ thuật docking phân tử trên đích sinh học mục tiêu. Kết quả đã xác định được ba hợp chất tiềm năng có ký hiệu 481, 697 và 724, với ái lực liên kết cao với wMUS81. Đáng chú ý, hợp chất 697 sở hữu các đặc điểm cấu trúc đáp ứng tốt các tiêu chí về dược động học. Kết quả thu được định hướng cho các nghiên cứu in vitro và in vivo tiếp theo nhằm phát triển các hoạt chất tiềm năng này thành liệu pháp điều trị ung thư dạng uống hiệu quả.
Từ khóa
Toàn văn:
PDFTài liệu tham khảo
[1] K. Kikuchi, T. Narita, V. T. Pham, J. Iijima, K. Hirota, I. S. Keka, Mohiuddin, K. Okawa, T. Hori, T. Fukagawa, J. Essers, R. Kanaar, M. C. Whitby, K. Sugasawa, Y. Taniguchi, K. Kitagawa, and S. Takeda, "Structure-Specific Endonucleases Xpf and Mus81 Play Overlapping but Essential Roles in DNA Repair by Homologous Recombination," Cancer Research, vol. 73, no. 14, pp. 4362-4371, 2013.
[2] S. Chen, X. Geng, M. Z. Syeda, Z. Huang, C. Zhang, and S. Ying, "Human MUS81: A Fence-Sitter in Cancer," Frontiers in Cell and Developmental Biology, vol. 9, 2021, Art. no. 657305.
[3] J. P. McPherson, B.n.d. Lemmers, R. Chahwan, A. Pamidi, E. Migon, E. Matysiak-Zablocki, M.E. Moynahan, J. Essers, K. Hanada, A. Poonepalli, O. Sanchez-Sweatman, R. Khokha, R. Kanaar, M. Jasin, M. P. Hande, and R. Hakem, "Involvement of Mammalian Mus81 in Genome Integrity and Tumor Suppression," Science, vol. 304, no. 5678, pp. 1822-1826, 2004.
[4] S. T. Ngo, V. V. Vu, and H. T. T. Phung, "Computational investigation of possible inhibitors of the winged-helix domain of MUS81," Journal of Molecular Graphics and Modelling, vol. 103, 2021, Art. no. 107771.
[5] R. Lu, S. Xie, Y. Wang, H. Zheng, H. Zhang, M. Deng, W. Shi, A. Zhong, M. Chen, M. Zhang, X. Xu, M.A. Shammas, and L. Guo, "MUS81 Participates in the Progression of Serous Ovarian Cancer Associated With Dysfunctional DNA Repair System," Frontiers in Oncology, vol. 9, 2019, Art. no. 1189.
[6] A. Zhong, H. Zhang, S. Xie, M. Deng, H. Zheng, Y. Wang, M. Chen, R. Lu, and L. Guo, "Inhibition of MUS81 improves the chemical sensitivity of olaparib by regulating MCM2 in epithelial ovarian cancer," Oncology Reports, vol. 39, no. 4, pp. 1747-1756, 2018.
[7] Y. Qian, Y. Liu, J. Lv, X. Ni, Y. Wu, X. Dong, and Q. Yan, "Inhibition of Mus81 by siRNA enhances sensitivity to 5-FU in breast carcinoma cell lines," OncoTargets and Therapy, vol. 7, pp. 1883-1890, 2014.
[8] A. Zhong, H. Zheng, H. Zhang, J. Sun, J. Shen, M. Deng, M. Chen, R. Lu, and L. Guo, "MUS81 Inhibition Increases the Sensitivity to Therapy Effect in Epithelial Ovarian Cancer via Regulating CyclinB Pathway," Journal of Cancer, vol. 10, no. 10, pp. 2276-2287, 2019.
[9] F. Wu, A. Shirahata, K. Sakuraba, Y. Kitamura, T. Goto, M. Saito, K. Ishibashi, G. Kigawa, H. Nemoto, Y. Sanada, and K. Hibi, "Downregulation of Mus81 as a novel prognostic biomarker for patients with colorectal carcinoma," Cancer Science, vol. 102, no. 2, pp. 472-477, 2011.
[10] Y. S. Kurniawan, K. T. A. Priyangga, Jumina, H. D. Pranowo, E. N. Sholikhah, A. K. Zulkarnain, H. A. Fatimi, and J. Julianus, "An Update on the Anticancer Activity of Xanthone Derivatives: A Review," Pharmaceuticals, vol. 14, no. 11, 2021, Art. no. 1144.
[11] S. Gul, K. Aslam, Q. Pirzada, A. Rauf, A. A. Khalil, P. Semwal, S. Bawazeer, Y. S. Al-Awthan, O. S. Bahattab, M. A. Al Duais, and M. Thiruvengadam, "Xanthones: A Class of Heterocyclic Compounds with Anticancer Potential," Current Topics in Medicinal Chemistry, vol. 22, no. 23, pp. 1930-1949, 2022.
[12] U. Gogoi, K. Pathak, R. Saikia, M.P. Pathak, T. Paul, S. A. Khan, and A. Das, "Recent Advances on Natural and Non-Natural Xanthones as Potential Anticancer Agents: A Review," Medicinal Chemistry, vol. 19, no. 8, pp. 757-784, 2023.
[13] A. H. Nguyen, A. T. Do, N. N. Linh, M. Q. Pham, S. T. Ngo, and T.-K.-D. Le, "Searching for potential xanthine oxidase inhibitors from Vietnamese herb plants via computational studies," Computational Biology and Chemistry, vol. 120, no. 1, 2026, Art. no. 108763.
[14] G. M. Morris, R. Huey, W. Lindstrom, M. F. Sanner, R. K. Belew, D. S. Goodsell, and A. J. Olson, "AutoDock4 and AutoDockTools4: Automated docking with selective receptor flexibility," Journal of Computational Chemistry, vol. 30, no. 16, pp. 2785-2791, 2009.
[15] A. J. Fadden, S. Schalbetter, M. Bowles, R. Harris, J. Lally, A. M. Carr, and N.Q. McDonald, "A winged helix domain in human MUS81 binds DNA and modulates the endonuclease activity of MUS81 complexes," Nucleic Acids Research, vol. 41, no. 21, pp. 9741-9752, 2013.
[16] M. Q. Pham, K. B. Vu, T. N. Han Pham, L. T. Thuy Huong, L. H. Tran, N. T. Tung, V. V. Vu, T. H. Nguyen, and S. T. Ngo, "Rapid prediction of possible inhibitors for SARS-CoV-2 main protease using docking and FPL simulations," RSC Advances, vol. 10, no. 53, pp. 31991-31996, 2020.
[17] The PyMOL Molecular Graphics System, Version 2.4.0, Schrodinger, LLC. 2020.
[18] R. A. Laskowski and M. B. Swindells, "LigPlot+: Multiple Ligand–Protein Interaction Diagrams for Drug Discovery," Journal of Chemical Information and Modeling, vol. 51, no. 10, pp. 2778-2786, 2011.
[19] S. R. Maestro, Schrödinger Release 2019-4: Maestro, Schrödinger, LLC, New York, NY, 2019.DOI: https://doi.org/10.34238/tnu-jst.14273
Các bài báo tham chiếu
- Hiện tại không có bài báo tham chiếu