TRỤC TÍN HIỆU PHÂN TỬ KYNA-AHR GÓP PHẦN ĐIỀU HÒA SẢN XUẤT IL-6 TRONG TẾ BÀO GỐC TRUNG MÔ CÓ NGUỒN GỐC TỪ MÔ MỠ: NGHIÊN CỨU IN VITRO VÀ IN SILICO

Vũ Thị Tiến; Đỗ Phương Thúy; Nguyễn Hùng Chí; Trần Trung Thành; Lê Hoàng Đức; Nguyễn Trung Nam

doi:10.34238/tnu-jst.14786

TRỤC TÍN HIỆU PHÂN TỬ KYNA-AHR GÓP PHẦN ĐIỀU HÒA SẢN XUẤT IL-6 TRONG TẾ BÀO GỐC TRUNG MÔ CÓ NGUỒN GỐC TỪ MÔ MỠ: NGHIÊN CỨU IN VITRO VÀ IN SILICO

Thông tin bài báo

Ngày nhận bài: 09/02/26 Ngày hoàn thiện: 29/05/26 Ngày đăng: 01/06/26

Các tác giả

1. Vũ Thị Tiến, Viện Sinh học
2. Đỗ Phương Thúy, Viện Sinh học
3. Nguyễn Hùng Chí, Viện Sinh học; Học viện Khoa học và Công nghệ - VAST
4. Trần Trung Thành, Viện Sinh học; Học viện Khoa học và Công nghệ - VAST
5. Lê Hoàng Đức, Viện Sinh học; Học viện Khoa học và Công nghệ - VAST
6. Nguyễn Trung Nam , Viện Sinh học; Học viện Khoa học và Công nghệ - VAST

Tóm tắt

Tế bào gốc trung mô có nguồn gốc từ mô mỡ (AD-MSCs) đóng vai trò quan trọng trong quá trình sửa chữa mô thông qua hệ thống tiết đa dạng. Axit kynurenic (KYNA), một chất chuyển hóa chính của con đường tryptophan-kynurenine, làmột phân tử tín hiệu quan trọng trong các bệnh viêm. Tuy nhiên, vai trò của KYNA trong điều hòa tiết cytokine của AD-MSCs vẫn chưa rõ. Nghiên cứu này nhằm đánh giá ảnh hưởngvà làm sáng tỏ cơ chế phân tử của KYNA lên sự tiếtinterleukin-6 (IL-6). Tế bào AD-MSCđược nuôi cấy và xử lý với các nồng độ KYNA khác nhau (50 µM hoặc 100 µM). Lượng mRNA và protein của IL-6 được xác định sau 24 giờ bằng qPCR và phương pháp xét nghiệm miễn dịch liên kết enzyme (ELISA). Mô phỏng ghép nối phân tử và động lực học phân tử (MD) trên máy tính đã được thực hiệnsử dụng Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR, PDB: 8XS8), là một nhân tố phiên mã của IL-6. Kết quả cho thấy KYNA ở nồng độ 50 µM hoặc 100 µM không ảnh hưởng đến khả năng sống sót của tế bào. So với mức mRNA và protein ở nhóm đối chứng (1,0 ± 0,1 lần và 5,3 ± 1,0 pg/mL), KYNA ở nồng độ 50 µM và 100 µM làm tăng có ý nghĩa mức độ biểu hiện mRNAvàprotein IL-6 lên lần lượt là 3,3 ± 0,3 lần và 19,8 ± 1,5 pg/mL; 6,2 ± 0,5 lần và 34,8 ± 2,2 pg/mL. Phân tích in silico cho thấy ái lực liên kết cao giữa KYNA và vùng liên kết phối tử (PAS-B) của AHR. Những phát hiện này chứng minh rằng KYNA thúc đẩy sản xuất IL-6 trong AD-MSC, có thể thông qua việc kích hoạtcon đường tín hiệu AHR.

Từ khóa

Kynurenic acid; Interleukin 6; Tế bào gốc trung mô; Aryl hydrocarbon receptor; Docking phân tử

Toàn văn:

PDF (English)

Tài liệu tham khảo

[1] L. Wang et al., "A review of adipose-derived mesenchymal stem cells' impacts and challenges: metabolic regulation, tumor modulation, immunomodulation, regenerative medicine and genetic engineering therapies," Frontiers in Endocrinology (Lausanne), vol. 16, 2025, Art. no. 1606847.

[2] L. Mazini et al., "Hopes and Limits of Adipose-Derived Stem Cells (ADSCs) and Mesenchymal Stem Cells (MSCs) in Wound Healing," International Journal of Molecular Sciences, vol. 21 no. 4, 2020, Art. no. 1306.

[3] I. Kerkis et al., "The impact of interleukin-6 (IL-6) and mesenchymal stem cell-derived IL-6 on neurological conditions," Frontiers in Immunology, vol. 15, 2024, Art. no. 1400533.

[4] J. Zhao et al., "Tryptophan metabolism: From physiological functions to key roles and therapeutic targets in cancer (Review)," Oncology Reports, vol. 54, no. 1, 2025, Art. no. 86.

[5] M. Tanaka et al., "Redefining Roles: A Paradigm Shift in Tryptophan–Kynurenine Metabolism for Innovative Clinical Applications," International Journal of Molecular Sciences, vol. 25, no. 23, 2024, Art. no. 12767.

[6] S. D. Oxendine et al., "Kynurenic acid modulates inflammatory responses and disease severity in Streptococcus pneumoniae-induced ARDS 4553," The Journal of Immunology, vol. 214, 2025, Art. no. vkaf283.2222.

[7] R. Schwarcz et al., "The kynurenine pathway and the brain: Challenges, controversies and promises," Neuropharmacology, vol. 112, no. Pt B, pp. 237-247, 2017.

[8] M. Platten et al., "Tryptophan metabolism as a common therapeutic target in cancer, neurodegeneration and beyond," Nature Reviews Drug Discovery, vol. 18, pp. 379-401, 2019.

[9] T. T. Tran et al., "Bioactive peptides SL-13R and KS-13 enhance human adipose-derived mesenchymal stem cell proliferation in vitro,"Bangladesh Journal of Pharmacology, vol. 19, pp. 69-71, 2024.

[10] C. H. Nguyen et al., "Activation of the AHR–IL-6 Axis by Kynurenic Acid Promotes Bone Marrow-Derived MSC Expansion,” Current Issues in Molecular Biology, vol. 48, no. 1, 2026, Art. no. 48.

[11] G. Wang et al., "Kynurenic acid, an IDO metabolite, controls TSG-6-mediated immunosuppression of human mesenchymal stem cells," Cell Death & Differentiation, vol. 25, pp. 1209-1223, 2018.

[12] W. Strober, "Trypan Blue Exclusion Test of Cell Viability," Current Protocols in Immunology, vol. 111, pp. A3.B.1-A3.B.3, 2015.

[13] A. Dorronsoro et al., "Intracellular role of IL-6 in mesenchymal stromal cell immunosuppression and proliferation," Scientific Reports, vol. 10, no. 1, 2020, Art. no. 21853.

[14] K. J. Livak et al., "Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method," Methods, vol. 25, pp. 402-408, 2001.

[15] H. T. La et al., "In Vitro Effects of Extracellular Vesicles from Adipose Tissue-Derived Stem Cells on the Growth and Metastasis of Cultured Breast Cancer Cells via Downregulation of Interleukin-6 Expression and the Microtubule Network," Biology, vol. 15, no. 1, 2026, Art. no. 52.

[16] X. Diao et al., "Structural basis for the ligand-dependent activation of heterodimeric AHR-ARNT complex," Nature Communications, vol. 16, no. 1, 2025, Art. no. 1282.

[17] N. M. O'Boyle et al., "Open Babel: An open chemical toolbox," Journal of Cheminformatics, vol. 3, 2011, Art. no. 33.

[18] E. F. Pettersen et al., "UCSF Chimera-a visualization system for exploratory research and analysis," Journal of Computational Chemistry, vol. 25, no. 13, pp. 1605-1612, 2004.

[19] N. Guex et al., "SWISS-MODEL and the Swiss-PdbViewer: an environment for comparative protein modeling," Electrophoresis, vol. 18, no. 15, pp. 2714-2723, 1997.

[20] J. Eberhardt et al., "AutoDock Vina 1.2.0: New Docking Methods, Expanded Force Field, and Python Bindings," Journal of Chemical Information and Modeling, vol. 61, no. 8, pp. 3891-3898, 2021.

[21] P. Eastman et al., "OpenMM 8: Molecular Dynamics Simulation with Machine Learning Potentials," Journal of Physical Chemistry B, vol. 128, no. 1, pp. 109-116, 2023.

DOI: https://doi.org/10.34238/tnu-jst.14786

Các bài báo tham chiếu

Hiện tại không có bài báo tham chiếu



Ghi nhớ